Pilihan aptamers ssDNA berbasis sel untuk penargetan spesifik melanoma bermutasi BRAF V600E

Melanoma ganas dianggap sebagai bentuk paling agresif dari kanker kulit, dan bertanggung jawab atas sebagian besar kematian yang disebabkan oleh kanker kulit. Mutasi BRAF terjadi pada sekitar 40-50% melanoma, dengan V600E menjadi mutasi yang paling umum. Pengujian untuk mutasi BRAF dan terapi yang ditargetkan telah secara nyata meningkatkan kelangsungan hidup jangka panjang untuk pasien dengan melanoma yang bermutasi BRAF. Di sini, kami melaporkan dua aptamers, CH1 dan CH5 yang dihasilkan oleh Cell-SELEX, melawan sel melanoma manusia bermutasi BRAF V600E A375. Kedua aptamers menunjukkan afinitas tinggi untuk menargetkan sel dengan konstanta disosiasi rendah (Kd) dalam kisaran nanomolar. Selanjutnya, pengikatan dua aptamer ke sel target tidak tergantung pada suhu inkubasi, dan target molekulernya ditunjukkan sebagai protein membran pada permukaan sel. Kami juga menunjukkan bahwa aptamer CH1 mampu mengikat sel kanker kolorektal metastatik yang menyimpan mutasi BRAF V600E, menunjukkan hubungan antara aptamer CH1 dan kanker metastatik terkait BRAF V600E. Karena stabilitas struktur dan selektivitas yang tinggi terhadap sel penargetan bermutasi BRAF V600E, aptamer CH1 memiliki potensi besar sebagai probe molekuler untuk mendeteksi melanoma metastatik bermutasi BRAF V600E.